Типичные ошибки при лечении онкологических заболеваний у кошек и собак: информация для ветеринарных специалистов
Введение
В последние годы мы наблюдаем активное развитие ветеринарной медицины мелких домашних животных. Растет профессиональный уровень ветеринарных врачей. Появляются новые возможности для обмена опытом с зарубежными специалистами. Идет формирование узкоспециализированных профессиональных врачебных сообществ. В некоторых областях ветеринария в плотную приближается к стандартам диагностики и лечения гуманной медицины. Однако, движение вперед не возможно без критического анализа собственного неудачного врачебного опыта и сложных случаев у коллег. Каждый неравнодушный врач тяжело переживает любой случай неудачного лечения пациентов и всеми силами старается не повторять выявленных ошибок. Поэтому мы решили в этой статье систематизировать и описать типичные врачебные ошибки при лечении онкологических заболеваний молочных желез, лимфатической системы, мягких тканей и кожи, которые в совокупности составляют более 80 % от всех случаев обращений с онкологическими заболеваниями собак и кошек в ветеринарные клиники. Надеемся, что наш негативный опыт позволит избежать клинических неудач всем ветеринарным специалистам, которые занимаются лечением онкологических заболеваний у мелких домашних животных.
Основные ошибки при лечении опухоли молочной железы у кошек и собак
Злокачественные опухоли молочных желез у собак и кошек являются одной из наиболее частых причин обращения к ветеринарному онкологу. И нет четкого ответа на вопрос, сколько живут кошки с опухолью молочной железы, так как исход заболевания сильно зависит от своевременности и качества проведенной терапии. Мне бы хотелось выделить две основные ошибки в лечебном подходе к новообразованиям этой локализации. Во-первых, это бездействие врача, связанное с недостатком квалификации. Очень часто встречается ошибочное мнение, что "маленькую" опухоль лучше не трогать, пока она не растет. Между тем следует напомнить, что злокачественная опухоль имеет возможность метастазировать с началом формирования ангиогенеза в опухоли, то есть при диаметре опухоли 0,5 мм! С этого момента раковые клетки уже могут попадать в кровяное русло. При этом следует помнить, что опухоли молочных желез склонны к малигнизации и с течением времени их злокачественный потенциал только усиливается. У кошек малигнизация опухолей молочных желез происходит особенно быстро. Скорость метастазирования злокачественной опухоли молочной железы не всегда коррелирует со скоростью роста первичного очага. Мы наблюдали метастазы у кошки в легких при опухоли молочной железы диаметром 1,5-1,8 см (Т 2 М1) и несколько раз метастазы у собаки при размерах опухоли 3-5 см (Т 2). Поэтому рекомендацию наблюдение - при опухоли молочной железы (без цитологической диагностики и при отсутствии противопоказаний к хирургической операции) мы считаем профессиональной ошибкой, которая может перевести излечимое заболевание в неизлечимое. Однако у пациентов с большим коэффициентом наркозного риска, после проведения предварительной цитологической диагностики, при доброкачественном течении процесса, наблюдение может быть оправдано.
Вторая группа ошибок при лечении опухоли молочной железы связана с проведением не радикальной хирургической операции. При злокачественных опухолях молочных желез у собак радикальными следует считать регионарную или унилатеральную мастэктомию. Если врач не проводил предварительного цитологического исследования, то любую опухоль молочной железы следует считать потенциально злокачественной. У кошек мы рекомендуем проводить только унилатеральную мастэктомию. Это связано с особенностями лимфооттока от молочной железы у кошек и с более агрессивным ростом и развитием у них рака молочных желез. У собак регионарную мастэктомию возможно проводить двумя способами в зависимости от локализации опухоли. При локализации новообразования в паховых пакетах молочных желез удаляют обе паховые и грудную молочную железу единым блоком (3, 4 и 5 молочные железы) вместе с регионарным лимфатическим узлом. При локализации опухоли в 1 или 2 грудной молочной железы удаляют первые 3 молочные железы единым блоком. При поражении опухолью центральной молочной железы (3-ей молочной железы) радикальной будет считаться только унилатеральная мастэктомия - это связано с особенностью лимфооттока от молочных желез. Отток лимфы от 1-2 пары грудных молочных желез осуществляется в подмышечные лимфоузлы, от 4-5 паховых молочных желез - в паховые лимфатические узлы, а лимфоотток от 3 пары осуществляется как в грудные, так и в паховые лимфоузлы (рис.5). Если при пальпации врач обнаруживает даже незначительное уплотнение в тканях молочных желез со стороны поражения опухолью, то такие железы считаются пораженными и нуждаются в удалении единым блоком вместе с молочными железами на которых опухоль определяется явно (принцип блочности в онкологической хирургии). Кроме того у кошек мы регулярно встречаем рецидивы в области 1-2 пары грудных молочных желез и поражение подмышечного лимфоузла после нерадикальных операций, проведенных в других лечебных учреждениях. Это показывает небрежное отношение некоторых хирургов к технике удаления ткани молочной железы. У кошек грудные молочные железы не имеют явно выраженного апоневроза в области глубокой грудной мышцы, поэтому она должна быть удалена единым блоком вместе с лимфоузлами. Нерадикальная операция в этой области ведет к рецидиву, а рецидивная опухоль всегда является более злокачественной и активно метастазирующей, чем первичная.
Однако, существуют и случаи, когда хирургическое удаление опухоли является лечебной ошибкой. Во-первых, при наличии метастатического поражения внутренних органов, поскольку тогда операция не повлияет на продолжительность жизни животного. Более того, есть данные, что удаление первичной опухоли может ускорять развитие метастазов. Во-вторых, хирургическое удаление воспалительно-инфильтративной формы рака молочной железы без предварительного применения лучевой или (и) химиотерапии заканчивается бурным рецидивом в течении 2-4 недель.
Правила химиотерапии в практике ветеринарного врача
Использование послеоперационной (адъювантной) химиотерапии должно быть четко регламентировано. Если врач не назначает химиотерапию при раке молочной железы у собак или кошек, это не может считаться лечебной ошибкой, так как для использования химиотерапевтических препаратов необходимы специальные знания. Однако если доктор назначил химиотерапию неправильно - не в тех дозах, без соответствующего контроля за пациентом, это является серьезным врачебным промахом. Такие назначения приведут к ухудшению общего состояния пациента, а в некоторых случаях могут привести и к смерти. В настоящее время показаниями для проведения адъювантной химиотерапии при раке молочной железы у собак является: размер опухоли более 5 см и гистологически подтвержденное, поражение регионарного лимфоузла. У кошек: опухоль более 3 см, поражение регионарного лимфоузла, гистологически подтвержденная низкодифференцированная аденокарцинома молочной железы. В качестве протокола адъювантной химиотерапии рака молочной железы рекомендованы:
- собаки - доксорубицин - 25 мг/ м2, Циклофосфан - 250 мг/ м2, 1 раз в 3 недели - 3-5 курсов;
- кошки - доксорубицин в монорежиме 1 мг/кг, 1 раз в 3 недели - 3-5 курсов.
Хочется отметить также целесообразность стерилизации при наличии опухоли молочной железы. Уже давно доказано, что злокачественные опухоли молочных желез у собак и кошек неэстрогенозависимые. Поэтому стерилизация животного не замедляет рост новообразования и не профилактирует возникновения новых опухолей, если животное имеет сформировавшийся гормональный фон. Профилактическим противоопухолевым эффектом обладает только стерилизация до первой течки и, в некоторой степени, до второй течки у сук.
За последние пять лет мы регистрируем рост числа пациентов, которым ставится диагноз злокачественная лимфома (лимфосаркома). Также выросло количество пациентов, которым проводилось неэффективное лечение до обращения к специалистам. Следует особо отметить, что при лимфоме время, прошедшее от начала появления клинических признаков до начала специфического лечения, имеет жизненно важное значение и напрямую влияет на продолжительность жизни пациента и исход заболевания. Самая часто встречающаяся ошибка при лимфоме, это отсутствие онкологической настороженности у врача общей практики. По нашей статистике у 85% пациентов, которым впоследствии был поставлен диагноз злокачественная лимфома, в анамнезе был назначен курс антибиотиков на 2-4 недели до проведения морфологической диагностики. В 42% случаев курс лечения составлял 1-3 месяца без явных клинических улучшений. За это время болезнь из 1-2 стадии развивалась в 3-4. При этом общее состояние животного ухудшалось, а увеличение лимфоузлов списывалось на прогрессирование инфекционного заболевания (лептоспироз, бруцеллез, пневмония,кампилобактериоз и т. д.).
Клинический случай: собака породы лабрадор, кобель, возраст 5 лет, некастрированный, привит. Хозяева заметили, что в течение приблизительно 2 недель стал более вялый, аппетит снизился, хуже переносит нагрузки. Вызвали врача на дом. Диагноз - "слабое сердце", переутомление. Назначены рибоксин и гамавит. Через неделю хозяева самостоятельно обнаружили увеличенные нижнечелюстные лимфоузлы и обратились в ветеринарную клинику. Врач проверил клиническую кровь и взял анализ на лептоспироз. По анализам: лейкоцитоз, незначительная анемия и титр к Lept.C. 1:100. Были назначены витамины и антибиотики сроком на 2 недели. После начала лечения собаки стало клинически лучше, лимфатические узлы не уменьшились. Через 2 недели титр антител показал 1:50 и антибиотики были отменены. Собаке стало резко хуже на 3-й день. Врач опять назначил другой антибиотик и ронколейкин, но собаке лучше не становилось. Анемия прогрессировала, увеличились другие поверхностные лимфоузлы. Были назначены капельницы, проведено ультразвуковое исследование брюшной полости, на котором обнаружили множественные образования в брюшной полости и спленомегалию, после чего было рекомендовано усыпление, так как у собаки опасное инфекционное заболевание и "рак 4-ой стадии". После этого хозяева обратились в нашу клинику, где был поставлен диагноз злокачественная лимфома на основании биопсии из лимфоузла. С момента появления клинических признаков прошло более 2-х месяцев. Собака была истощена, сильно анемичная, с гепатоспленомегалией и свободной жидкостью в брюшной полости, самостоятельно не ела около недели. После постановки диагноза было начато специфическое лечение и все клинические симптомы исчезли в течение 2-х недель. После этого собака на химиотерапии прожила 1 год и 3 месяца. Если бы диагноз был поставлен сразу, возможно, продолжительность жизни была бы дольше, так как состояние, в котором животное поступило в клинику, не позволило нам назначить более агрессивный протокол химиотерапии. Отсутствие онкологической настороженности и не проведенная вовремя морфологическая диагностика увеличенных лимфоузлов стали грубой диагностической ошибкой.
Ещё одной грубой врачебной ошибкой является назначение при злокачественной лимфоме длительного гормонального лечения без химиотерапии. Такое лечение дает быстрое клиническое улучшение в состоянии больного животного, однако это улучшение длится недолго - примерно 4-6 недель. Впоследствии болезнь быстро рецидивирует и перестает реагировать не только на терапию стероидами, но и на любые химиотерапевтические препараты. Это связано с развитием у опухолевых клеток множественной лекарственной резистентности, которая стимулируется длительным курсом стероидов. Поэтому монотерапия стероидами противопоказана пациентам с диагнозом лимфосаркома.
Неправильным следует признать лечебный подход, при котором врач начинает лечение хаотично, пробуя различные химиотерапевтические препараты. При этом он обычно начинает с небольших доз и наиболее простых препаратов, как правило, с винкристина. Лечебный эффект в начале лечения присутствует, но если рассматривать долгосрочные перспективы, то они будут неблагоприятны.
Клинический случай: собака породы немецкая овчарка, 4 года, кобель, не кастрирован. Хозяева заметили увеличенные нижнечелюстные лимфоузлы и обратились к врачу, который назначил курс антибиотиков, продолжительностью в 2 недели. При этом общее состояние животного было хорошим. Лимфоузлы уменьшились незначительно и хозяева были направлены на консультацию к ветеринарному онкологу. Врач провел гистологическую диагностику, после чего был поставлен диагноз злокачественная лимфома. Собаке был назначен химиотерапевтический протокол АСОР. После начала лечения клиническая картина нормализовалась. Собака хорошо переносила инъекции винкристина и циклофосфана, однако после доксорубицина у животного 3 дня была анорексия, рвота и диспепсия. Хозяева обратились в другую ветеринарную клинику, где им рекомендовали использовать только винкристин с интервалом 1 раз в 14 дней. В течении двух месяцев собака чувствовала себя хорошо, признаков болезни не наблюдалось. Затем увеличились лимфоузлы, которые уменьшались после инъекции винкристина, но через 5-7 дней снова следовало их увеличение. Собака стала более вялая, ухудшился аппетит. Винкристин стали вводить 1 раз в 7 дней, однако это не приносило улучшения состояния животного. В течении месяца лимфоузлы перестали реагировать на введение винкристина, собака отказалась от приема пищи, анемия прогрессировала. Было решено использовать доксорубицин. После первой инъекции лимфоузлы уменьшились до нормального размера, однако через 10-14 дней они снова начали увеличиваться. Общее состояние собаки начало ухудшаться. Было решено усилить схему химиотерапии циклофосфаном, но это не дало клинического эффекта. В результате эффективным средством оказалась только L-аспаргиназа, которая давала клиническое улучшение на 5-7 дней, а доксорубицин потерял эффективность после 3-ей инъекции (вводили 1 раз в 3 недели). В итоге собака погибла на 5-ом месяце лечения, из которых она хорошо себя чувствовала только 2-3 месяца. Если бы врач и владельцы точно следовали протоколу химиотерапии безрецидивный период был бы гораздо дольше. По статистике на протоколе ACOP +L безрецидивный период в среднем составляет 11 месяцев. Как показывает наш опыт, очень неблагоприятное влияние на безрецидивный период оказывают перерывы в лечении. Особенно часто мы сталкиваемся с этой проблемой в начале лета, когда владельцы вывозят своих питомцев на дачу. Если владельцы физически не могут привозить животное в клинику, мы рекомендуем не прекращать лечение, а менять протокол на сочетание таблеток ломустина 60 мг/м2, 1 раз в 3 недели и лейкерана - 4 мг/м2, 1 раз в 48 часов. Вместо лейкерана можно использовать эндоксан в дозе 50 мг/м2, 1 раз в 48 часов. Кроме этого, можно использовать доксорубицин в дозе 30 мг/м2 (1мг/кг при массе тела менее 10 кг) или митоксантрон в дозе 5,5 мг/м2, 1 раз в 3 недели в сочетании с эндоксаном или лейкераном, если хозяева могут привозить животное в клинику с такой периодичностью. Когда хозяева вновь смогут регулярно посещать врача, можно вернуться к тому протоколу химиотерапии, на котором пациент был до момента смены лечения. Хозяевам необходимо подробно объяснить, что при отказе от лечения на длительное время в организме больного животного начинают активно размножаться наиболее агрессивные и устойчивые к лечению опухолевые клетки. Это приводит к развитию лекарственной резистентности и к значительному укорочению безрецидивного периода.
При использовании химиотерапии некоторые врачи не уделяют должного внимания контролю за состоянием пациента. Следует помнить, что химиотерапевтические средства - это в первую очередь ядовитые вещества. Они убивают наиболее быстро делящиеся клетки - такие, как клетки опухоли и клетки самого организма, (в первую очередь клетки костного мозга и клетки желудочно-кишечного тракта). Клетки организма должны успевать восстанавливаться после сеанса химиотерапии, иначе лечение может убить пациента. Перед очередным введением цитостатика, необходимо обязательно провести клинический анализ крови, а если есть подозрения на нарушение работы внутренних органов или наличие хронических заболеваний, то провести биохимический анализ крови.
Если уровень лейкоцитов у пациента менее 2,9 тыс/мл или тромбоцитов менее 50 тыс/мл, то от введения следует отказаться до нормализации показателей клинической крови. Отсутствие контроля гематологических показателей при проведении химиотерапии следует признать грубой врачебной ошибкой. Для борьбы с миелосупрессией можно использовать стимуляторы лейкопоэза, например, нейпоген (филгростим) - 0,5 млн. ед./кг, 1 раз в день, подкожно, 1-2 дня или беталейкин - 10-15 мг/кг, 1 раз в день, подкожно, 3-5 дней.
